• Jusqu'au XIIIe siècle : une large partie du Sud-ouest est occupée par les tribus Anasazi dont les villages à flancs de falaises (les "pueblos") sont encore visibles aujourd'hui en Arizona et au Nouveau Mexique.
• 1540 : les espagnols menés par Coronado explorent la région à la recherche de l'Eldorado.
• Début XVIIe siècle : ceux-ci fondent la province du Nouveau Mexique (qui s'étend alors jusqu'aux côtes californiennes) rattachée à Mexico. Création des missions.
• 1821 : le Nouveau Mexique devient une province "éloignée" du nouvel état indépendant du Mexique. Même chose pour le Texas où toutefois les intérêts mexicains et des colons américains divergent rapidement.
• 1835-45 : après avoir fait sa "révolution" (1835), le Texas devient une république indépendante avant d'être annexé en 1845 par les Etats-Unis.
• 1848 : le Mexique cède le Nouveau Mexique aux USA. A cause de la Ruée vers l'or en Californie, la région devient une zone de passage pour les émigrants. A la même époque, installation dans l'Utah des Mormons persécutés à l'Est.
• Mi XIXe siècle : nombreuses guerres indiennes dans la région (apaches, navajos...).
• 1861-1865 : Guerre de Sécession. Seul le Texas rejoint les confédérés (les sudistes); le reste du Sud-Ouest, très peu peuplé, étant "occupé" avec les guerres indiennes.
• Fin XIXe siècle : développement des grands troupeaux bovins au Texas (et au Kansas) et époque du "Wild West".
• XXe siècle : grâce au pétrole de son sous-sol, le Texas développe son industrie alors que le Nevada choisi "la voie des casinos" et le reste du Sud-Ouest le tourisme-nature.